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抗唇疱疹(Herpes labialis)病毒的精油

(17-02-06 09:40)

  前言
  单纯疱疹病毒(HSV )散布于世界各地,是造成人类感染性疾病最常见的病原体之一。HSV是一种由披膜包裹的线性双股DNA病毒,分成HSV-1和HSV-2两种典型。
  HSV-1会导致颜面和口、鼻、喉等部位的感染(唇疱疹,Herpes labialis ),HSV-2则往往造成生殖器部位的感染(生殖泌尿道疱疹,Herpes genitalis )。
  唇疱疹明显的临床症状是口腔黏膜组织出现水疱疹。
  这些水泡会造成搔痒,水泡里的液体不断增加直到破裂,释放出新病毒。
  这个阶段的感染风险极高。此外,含有病毒的液体外流时一旦扩散,会造成颜面部位、上半身,甚至眼睛部位的感染。
  整个痊愈的过程需要八至十天,期间水泡破裂结痂, 之后,HSV-1会终生潜伏于体内,特别是三叉神经 (Nervus trigeminus )的神经节,症状会周期性地一再出现于曾经感染的部位(一旦感染过唇疱疹,终生都会出现相同病症)。
  复发性唇疱疹的局部处理,通常会采用所谓核甘酸类似物(Nucleosidanaloga ),如 Aciclovir (译注:—种合成的票呤核甘类似物。
  主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染),简称 ACV和Penciclovir (译注:抗疱疹病毒药剂,原理近似Aciclovir),以及香蜂草叶萃取物。根据民间文献、轶闻流传,精油,例如茶树等,可促进唇疱疹的疗愈过程,减缓搔痒症状,同时可预防患部周围皮肤部位的细菌感染。
  因此,市面上随处可见各种款式的茶树精油护唇膏, 一般认为是专门对付唇疱疹的最佳利器。以下内容将进一步汇整说明精油对抗疱疹的疗效。
  (Reichling et al.2003 )
  
  抗疱疹特选芳香精油
  近几年来,芳香精油对于抗HSV-1 (唇疱疹病原)的潜在效用透过细胞培养系统得以进行研究(Schnitzler et al 2001 a, b, 2007, 2008; Schumacher et al. 2003; Koch et al. 2008; Reichling et al 2009 )。
  一般采溶菌斑中和试验法为测试系统,并以猴肾细胞作为宿主细胞。首先在细胞中植入病毒,接着静置于 37℃的培养箱中孵化三天,之后以10%的福马林固定细胞,并以结晶紫染色。受感染的细胞经裂解形成溶菌斑(细胞层孔洞),即紫色区块上的白色斑点,相当易于辨识。
  取用具抗病毒功效的物质(例如香蜂草精油、胡椒薄荷精油),可降低菌斑的形成(感染性)
  由于病毒只能在宿主细胞繁衍,必须藉由“剂量效应”事先测定细胞毒性作用(半毒性(CC50)和无细胞毒性最高浓度,并评估单一精油(以下统称“ 精油”的抗毒活性。
   
  如此一来才可明确区分特定"测试精油”的细胞毒性和抗病毒作用。HSV-1的繁衍可划分成不同阶段,底下图三(黄色方块)简要说明:
  无细胞病毒附在宿主细胞上、病毒入侵细胞、病毒DNA和病毒特殊蛋白质的细胞内混合、成熟病毒分子的建构、病毒从感染的细胞释出。为了更清楚呈现精油运作原理的特性,实验程序分成以下步骤进行:
  (1)宿主细胞会在感染前以测试精油进行孵化(宿主细胞前置处理)。
  (2)无细胞病毒首先以测试精油进行前置处理,接着再将前置处理完成的病毒植入宿主细胞(无细胞病毒前置处理)。
  (3)宿主细胞同时以病毒和测试精油孵化(附着)或已感染的宿主细胞在病毒细胞内复制过程中,利用测试精油进行治疗(细胞内复制)。
  每一种测试精油均采用无细胞毒性最高浓度 。
  这样的实验程序可探讨病毒繁衍过程的哪个步骤会受到测试精油的抑制。
  结果显示测试精油对于细胞内病毒繁衍不具影响性, 也无法阻隔病毒依附在宿主细胞上。
  然而如果在宿主细胞受到感染前,即以测试精油预先处理无细胞病毒一个小时之久(无细胞病毒前置处理),则菌斑的形成(=感染性的抑制)有部分可达到降低99%的效果。
  以下仅以图四为代表,列出洋甘菊、香蜂草、胡椒薄荷、茶树和百里香芳香精油的测试结果:#p#副标题#e#
  
  与精油相较,Aciclovir ( ACV )只能针对不具抗药性,也就是对ACV有反应的HSV-1病株,降低其菌斑的形成。这项乍看令人惊奇的实验结果,其实是因为 Aciclovir和精油的抗病毒作用是立基于全然不同的作用机制之上(S.U.)。
  接着进行“剂量效用评估”(采循序稀释或连续稀释)进行浓度确认,证实病毒引起的菌斑在使用精油之后降低了 50% (IC50 = 50%的抑制浓度)。
   
  确认后的IC50数值有助于实验者在细胞培养环境中对照各种测试精油的抗病毒活性作用(表一)。
  
  
  IC50值越小,试管内精油的抗病毒活性作用越高。
  洋甘菊精油的IC50值为0.3μg/ml,在本测试系统中证实效果特别显著。然而,单从IC50值来判断芳香精油可否作为治疗之用是不够的。低细胞毒性兼具高抗病毒作用的芳香精油才是理想的疗愈应用参数。所谓选择性指数(SI = CC50/ IC50 )是一种相对性的计量标准,呈现芳香精油细胞毒性(以CC50表示)和抗病毒作用(以IC50表示)之间的差距。
  高SI值表示抗病震活性作用高,同时显示测试精油的细胞毒性低。
  依上述观点检视表四所呈现的结果,可发现洋甘菊精油(SI值为100 )、八角茴香精油(SI值为160 )、牛膝草精油(SI值为75 )和茶树精油(SI值为60)特别突出。
  
  精油中个别隔离成分的抗疱疹作用
  芳香精油通常含有高达五十种以上的单一挥发性物质,不外乎单萜烯、倍半萜烯、以及/或苯基丙烷 (Phenylpropanen)
  近几年来,精油的抗疱疹疗效已获得无数科学实验研究证实[Astani et al. 2009, 2010]。抽离的个别物质只能降低疱疹病毒的活性,和成分复杂的芳香精油类似。 这项实验结果并不令人意外,却让科学家可假定精油抗疱疹疗效的基础即在于其个别物质的加总/协同作用。
   
  有趣的是,芳香精油(以IC50表示)的抗疱疹活性作用在许多案例上,更优于其单一物质的效用(表二)。
  
  
  图表二可见以芳香精油和其主要成分两者IC50值的比较,这项对照令人玩味之处,不仅在显示出芳香精油的IC50较低,其抗疱疹作用更证实高于其主要成分,研究结果尤其令人惊奇的,是成分复杂的芳香精油SI 值比其主要成分高出相当多。
  这项结果意味着不同单一物质的细胞毒性强于其所属芳香精油的细胞毒性。对于临床治疗的潜在运用而言, 上述比对结果得出以下结论,即测试的芳香精油会比分离的单一芳香分子更适用于个案。
  
  芳香精油的运作原理#p#副标题#e#
  芳香精油与病毒分子直接互动的过程中会展开其抗病毒作用,进而抑制病毒附着在细胞上,亦或防止病毒入侵细胞。运作原理的基础,有别于合成药物(例如 Aciclovir),必须到感染阶段后期才发挥效用。透过电子显微镜的观察,野马郁兰精油(Oregano)抗滤过性病毒的特性获得直接的证实(Siddiqui et al. 1996 )。 
  野马郁兰精油会破坏疱疹病毒的脂质膜,如此一来,病毒便无法再与细胞结合而丧失其传染性。
  令人欣慰的是,芳香精油极微量的浓度剂量(低IC50值)就可证明其抗病毒的效果。
  低剂量芳香精油的高疗效和低细胞毒性大幅提高应用与治疗的可能性,这是临床选择的关键先决条件,其他组所进行各种针对芳香精油对抗HSV-1和HSV-2 病毒效用的类似研究,也得出同样的结果(Reichling et al 2009 )。此外,HSV-1在细胞对细胞的传染性实验显示,芳香精油能透过原浆细胞(在免疫系统的环境下)封锁遭病毒感染的细胞往未感染细胞的扩散 途径( De Logu et al. 2000; Saddi et al. 2007 )。
  疱疹杀手茶树精油(简称TTO)—初步研究
  卡森( Carson )和其团队(2001 )采观察研究法,深度研究含TTO采局部应用的药膏对复发的唇疱疹所发挥的抗病毒作用。这项研究有二十位18-70岁的受试者,皆有唇疱疹复发的情况。
  其中,一半的受试者投以含百分之六TTO的药膏进行 ,另一半则投以安慰剂。受试者必须每天涂抹药膏五次,制作治疗纪录,每天到医院接受医师的研究检验。每日研究的目标参数分别为:皮肤患部上皮组织生成的时间、结痂的时间、患部皮肤部位的病毒检验过程的时间以及病毒数量。当病患连续两天都没出现HSV-1特有DNA,以及上皮组织已渐生成,如有上述情况,医师的巡视即可停止。
  囊疱或水泡首次出现破裂直到上皮组织生成中间的时期,总计TTO组为九天,安慰剂组12.5天,该研究结果与施以合成抗疱疹药物(例如Aciclovir)的类似研究相符。由于受试者的人数少,因此两组统计数字上的差异没有显着差别,尽管如此,本实验研究结果以试管研究结果为基础,仍具可信度。
  
  总结
  归纳诸多芳香精油抗病毒的试管研究结果,以及卡森团队( 2001 )以TTO药膏进行的受试者观察研究,证实民间流传关于芳香精油对抗疱疹疗效的假设,以及芳香精油应用于唇疱疹局部治疗的可能性。除此之外,根据有唇疱疹复发问题的病患纪录指出,采用芳香精油治疗感染部位后,不仅大幅减缓搔痒和发炎的问题, 更防止可能的细菌感染,或者至少明显降低感染情形。 
  
  图片与表格说明
  图一:唇疱疹,单纯疱疹病毒第一型(鲜少为第二型), 简称为HSV-1,所造成感染的疾病,感染的特征是嘴唇或口腔黏膜出现含有病毒的水泡。
  图二 :2a :遭HSV-1感染的宿主细胞,利用结晶紫染色即可让溶菌斑中和试验中坏死的细胞清晰可见。遭病毒感染而后坏死的细胞在经染色的背景下,清楚呈现出白色菌斑。2b :如果游离疱疹病毒(HSV-1)在宿主细胞受感染前,即取用芳香精油(此研究取非细胞毒性最高浓度的香蜂草精油)在室温环境下进行一个小时的前置处理,病毒就会丧失其传染性,细胞层绝大部份仍保持完好;也就是说完全没有出现菌斑或仅极少的数量。
  图三:选用之芳香精油的抗HSV-1活性在细胞培养过程中,经不具细胞毒性最高浓度的芳香精油进行无细胞病毒的前置处理一个小时之后,以百分比呈现菌斑减量情况。HSV-1 :对Aciclovir不具抗体的病株; HSV-1 ACVres :对 Aciclovir 具抗体的病株。
  图四:HSV复制周期。HSV-1复制周期划分成几个特定阶段;无细胞毒性附着于细胞上、病毒入侵细胞、 病毒DNA和病毒特殊蛋白质在细胞内的合成、成熟病毒分子的建构,以及病毒从感染的细胞释出。
  表一:剂量效应评估。在细胞培养过程中,以不同的芳香精油浓度(循序稀释)进行无细胞病毒的预先治疗一个小时之后所呈现选用芳香精油抗HSV-1的效用。 IC50 :百分之五十的抑制浓度;CC50:百分之五十的细胞毒性浓度;SI :选择性指数IC50 / CC50。
  表二 :选出之芳香精油与其主要成分的IC50对比—对比观察。
  莱希林博士教授(Prof. Dr. Jurgen Reichling)
  

一共有 2 条评论
jzkejxg 07-18 10:19 Says:
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jzkejxg 07-17 17:25 Says:
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